1963년 4월 18일, 0세 때, 코난 크리스토퍼 오브라이언은 미국 매사추세츠주 브루클라인에서 태어났다. 그의 아버지 토마스 프랜시스 오브라이언은 하버드 의과대학의 교수이자 역학을 전문으로 하는 의사였으며, 어머니 루스 리어던 오브라이언은 보스턴의 법률 회사 Ropes & Gray에서 변호사로 활동했다. 코난은 여섯 남매 중 셋째로 태어났다. 

1976년, 13세 때, 코난은 브루클라인 고등학교에 입학하여 학업을 시작했다. 재학 중 그는 학교 신문 'The Sagamore'의 편집장을 맡았으며, 전미 영어 교사 협의회(NCTE)에서 주최한 글쓰기 대회에서 'To Bury the Living'이라는 단편 소설로 수상하였다.

1981년, 18세 때, 코난은 하버드 대학교에 입학하여 미국 역사와 문학을 전공했다. 재학 중 그는 유머 잡지 '하버드 램푼'의 회장을 두 차례 연임하며 코미디에 대한 열정을 키웠다.

1985년, 22세 때, 코난은 하버드 대학교를 우등으로 졸업했다. 이후 로스앤젤레스로 이주하여 HBO의 코미디 프로그램 'Not Necessarily the News'의 작가로 일하며 코미디 작가로서의 경력을 시작했다. 

1988년, 25세 때, 코난은 NBC의 '새터데이 나이트 라이브'에서 작가로 활동하며, 인기 있는 반복 캐릭터들을 창조했다.

1991년, 28세 때, 코난은 애니메이션 '심슨 가족'의 작가이자 프로듀서로 참여하여 여러 에피소드를 집필했다. 그가 집필한 에피소드 중 'Springfield Gets a Monorail'은 그의 가장 좋아하는 에피소드로 알려져 있다. 

1993년 4월, 30세 때, 코난은 NBC의 심야 토크쇼 '레이트 나이트 위드 코난 오브라이언'의 진행자로 발탁되었다. 초기에는 낮은 시청률과 비판에 직면했지만, 독특한 유머 감각과 창의적인 코미디로 점차 인기를 얻었다.

2000년, 37세 때, 코난은 광고 대행사 Foote, Cone & Belding에서 카피라이터로 일하던 리자 파월을 '레이트 나이트'의 스케치 촬영 중 만나 교제를 시작했다. 

2002년 1월 12일, 38세 때, 코난과 리자 파월은 시애틀의 세인트 제임스 대성당에서 결혼식을 올렸다. 

2003년 10월 14일, 40세 때, 첫 딸 네브 오브라이언이 태어났다. 네브는 예일 대학교에서 역사를 전공하며 공연 예술과 음악 제작에 참여하고 있다.

2005년 11월 9일, 42세 때, 아들 베켓 오브라이언이 태어났다. 베켓은 기술에 대한 관심이 높아 어릴 적 스티브 잡스로 분장하기도 했으며, 아버지와 함께 기술 관련 행사에 참석하기도 했다.

2009년 6월 1일, 46세 때, 코난은 '더 투나잇 쇼'의 진행자로 발탁되어 프로그램을 이끌었지만, 시청률 문제로 인해 2010년 1월 22일 하차하게 되었다. 

2010년 11월 8일, 47세 때, 코난은 TBS에서 새로운 심야 토크쇼 '코난'을 시작하여 2021년 6월 24일까지 진행했다.

2018년 11월, 55세 때, 코난은 팟캐스트 '코난 오브라이언 닛즈 어 프렌드'를 시작하여 다양한 게스트와의 인터뷰를 통해 청취자들과 소통했다.

2021년 6월 24일, 58세 때, 코난은 28년간의 심야 토크쇼 진행을 마무리하고 '코난' 쇼를 종료했다. 

2022년 7월, 59세 때, 그의 아내 리자 파월 오브라이언은 팟캐스트 'Significant Others'를 시작하여 역사 속 유명 인물들의 배우자나 파트너에 대한 이야기를 전했다.

2023년 5월 17일 (60세) 코난 오브라이언은 국제 여행 시리즈 'Conan O'Brien Must Go'의 제작을 발표했습니다. 이 시리즈는 그의 팟캐스트 'Conan O'Brien Needs a Friend'에서 화상 통화를 통해 만난 팬들을 직접 방문하는 내용을 담고 있다. 

2024년 4월 9일 (60세): 코난은 'The Tonight Show'에 게스트로 출연하여, 14년 만에 NBC의 스튜디오를 방문했습니다. 이 자리에서 그는 새 여행 시리즈 'Conan O'Brien Must Go'를 홍보했습니다. 

-2024년 4월 11일 (60세): 코난은 유튜브 쇼 'Hot Ones'에 출연하여 매운 소스를 먹으며 인터뷰를 진행했습니다. 이 에피소드는 그의 유머와 독특한 리액션으로 큰 화제를 모았다. 

2024년 4월 18일 (60세): 'Conan O'Brien Must Go' 시리즈가 스트리밍 서비스 Max를 통해 첫 방송되었습니다. 이 시리즈는 노르웨이, 아르헨티나, 태국, 아일랜드 등 다양한 국가에서 팬들을 만나는 코난의 여정을 담고 있다. 

2024년 4월 30일 (61세): 코난은 아일랜드어 드라마 'Ros na Rún'에 카메오로 출연하여 배달원 역할을 맡았습니다. 이는 그의 아일랜드 방문 중 촬영된 것으로, 방송에서 유쾌한 장면을 연출했다.

2024년 5월 (61세): 'Conan O'Brien Must Go'는 시즌 2 제작이 확정되었으며, 총 6개의 에피소드로 구성될 예정입니다. 

2025년 1월 (61세): 코난은 미국 코미디 분야에서의 공로를 인정받아 'Mark Twain Prize for American Humor' 수상자로 선정되었습니다.

2025년 3월 2일 (61세): 코난은 제97회 아카데미 시상식의 진행을 맡아 성공적으로 행사를 이끌었습니다. 그의 유머와 진행 능력은 많은 찬사를 받았습니다.

2025년 3월 23일 (61세): 워싱턴 D.C.의 존 F. 케네디 센터에서 열린 시상식에서 코난은 'Mark Twain Prize for American Humor'를 공식적으로 수상했습니다. 이 자리에서 그는 코미디 분야에서의 업적을 인정받았습니다. 

2025년 3월 17일 (61세): 아카데미 측은 코난이 2026년 제98회 아카데미 시상식의 진행자로 다시 선정되었음을 발표했습니다. 이는 그가 이전 시상식에서 보여준 뛰어난 진행 능력을 인정받은 결과입니다.