2026년 6월, 41세 때, 이준석이 이끄는 개혁신당은 '선거비용 99만원' 등 공천 혁신을 앞세워 지방선거·국회의원 재보궐선거에 192명의 후보를 냈으나, 경기 화성시의원 김기현 후보 1명만 당선시키는 데 그쳤다.

2026년 8월 22~23일경, 41세 때, 이준석은 당 내부에 사퇴 의사를 표명했다.

2026년 8월 24일, 41세 때, 이준석은 김민석 더불어민주당 대표의 예방 일정을 취소했다.

2026년 8월 25일경, 41세 때, 이준석은 비공개 최고위원회의에서 천하람 원내대표와 총선 전략을 두고 의견 충돌을 빚었다

2026년 8월 25일, 41세 때, 이준석은 총선 승부수로 자신의 지역구가 있는 경기 남부벨트에 천하람·이주영 등 당내 중량급 인사들의 동반 출마를 제안했으나, 천하람은 전남 순천 출마 의사를 굽히지 않았고 이주영도 서울 송파 출마 의사를 유지해 제안이 받아들여지지 않았다.

2026년 8월 26일, 41세 때, 이준석은 국회 소통관에서 기자회견을 열어 6·3 지방선거 패배 등에 대한 정치적 책임을 지고 개혁신당 대표직에서 사퇴했다.

2026년 8월 26일, 41세 때, 이준석은 "지방선거 이후 석 달 남짓, 당의 자강과 쇄신을 위한 고민과 제안을 해왔으나 당 안에서 충분한 호응을 얻지 못했다"며 "오늘 개혁신당 대표직에서 물러난다"고 밝혔다.

2026년 8월 26일, 41세 때, 이준석은 "누구의 탓도 아니다. 설득해내지 못한 책임은 전적으로 대표인 저에게 있다"고 말했다.

2026년 8월 26일, 41세 때, 이준석은 "우리 앞에는 미룰 수 없는 정치 일정이 놓여 있다. 정치의 시간은 누구를 기다려 주지 않는다"며 "방향에 대한 합의 없이 그 일정을 맞을 수는 없다고 판단했다"고 말했다.

2026년 8월 26일, 41세 때, 이준석은 "제가 오히려 당내 다른 구성원들이 하고자 하는 일을 가로막고 있었다면 그 자리를 비우는 것이 제가 당을 위해 선택해야 할 길이라고 생각했다"고 말했다.

2026년 8월 26일, 41세 때, 이준석은 향후 거취에 대해 "한 사람의 당원으로, 동탄2신도시의 국회의원으로 제자리에서 할 일을 하겠다"며 "뒤이어 당을 이끌어 갈 분들께는 더 큰 힘을 실어 주시기를 부탁드린다"고 말했다.