2025년 07월 21일, 63세 때, 정성호는 '친명계 좌장'으로서 이재명 정부 초대 법무부 장관(제71대)에 취임했다.

2026년 07월 00일, 64세 때, 정성호는 자신의 거취(사퇴 의사) 문제를 여러 차례 공개적으로 언급했다.

2026년 07월 00일, 64세 때, 정성호는 수면 문제 등 건강 문제를 사퇴를 원하는 이유 중 하나로 언급해 왔다.

2026년 07월 27일, 64세 때, 정성호는 국회 법제사법위원회에 출석해 검찰개혁이 큰 틀에서 마무리 단계에 접어들었다며 "새 술은 새 부대에 담아야 하지 않겠나"라고 말했다.

2026년 08월 04일, 64세 때, 정성호는 비공개 국무회의에 참석해 이재명 대통령으로부터 "잘하시고, 잘 버티시라"는 말을 들었다.

2026년 08월 00일, 64세 때, 정성호는 참모들에게 사의를 전달했다.

2026년 08월 18일, 64세 때, 정성호는 청와대에서 열린 제1회 을지국무회의에 참석했다.

2026년 08월 18일, 64세 때, 정성호는 청와대와 인사혁신처 등에 사직서를 제출했다. 사직서에는 건강상 이유와 함께 "검찰개혁 관련 주요 입법이 마무리됐다"는 취지, "새로운 형사사법체계는 새로운 리더십 아래에서 완성되는 것이 바람직하다"는 판단이 담긴 것으로 전해졌다.

2026년 08월 18일, 64세 때, 정성호는 정부과천청사 퇴근길에 기자들과 만나 "개정 형소법도 통과가 됐고 공소청 출범은 중대범죄수사청과 달리 간판만 다는 것이어서 제 역할이 크지 않다"며 "오히려 국회에 가서 당 통합이나 형소법 개정 과정에서 나타난 문제점들을 신속히 수정하는 데 할 일이 더 많다"는 판단 아래 사직서를 제출했다고 밝혔다.

2026년 08월 18일, 64세 때, 정성호는 "이미 오래전부터 사의를 표시했고 신속히 처리해 줄 것으로 보고 있다"며 차관 중심으로 법무부가 일상적 업무를 추진해나갈 수 있기를 희망한다고 말했다.

2026년 08월 18일, 64세 때, 정성호는 사직서 제출 시점이 더불어민주당 전당대회 직후인 이유에 대해 "전당대회 과정에서 형소법 개정이나 검찰개혁 등 주장이 장관 거취에 따라 쟁점화할 우려가 있어 미뤄뒀던 사직서를 낸 것"이라고 설명했다.

2026년 08월 18일, 64세 때, 정성호는 이재명 대통령과 직접 소통했는지 묻는 질문에 "오늘은 특별히 따로 말씀드린 바 없다"며 "참모들에게 지난주에 다 말씀드렸기 때문에 대통령께도 보고됐을 것"이라고 답했다.

2026년 08월 18일, 64세 때, 정성호는 제출한 사직서가 "신속히 수리되길 바란다"며, "장관이 계속 사의 표시를 하고 자리를 지키고 있으면 조직이 오히려 불안정해진다"는 입장을 밝혔다.