1946년 02월 02일, 0세 때, 이사이아스 아페웨르키는 영국이 유엔 위임으로 관할하던 에리트레아 아스마라의 아바 쉬아울 지구에서 태어났다.

1961년경 · 15세 무렵, 이사이아스 아페웨르키는 아스마라의 프린스 마코넨 고등학교(현 아스마라 중등학교)에 다니며 에리트레아 민족주의 정치를 둘러싼 토론에 참여했다.

1965년 00월 00일, 19세 때, 이사이아스 아페웨르키는 하일레 셀라시에 1세 대학교(현 아디스아바바 대학교) 공과대학에 들어가 공학 공부를 시작했다. 첫 학기 성적이 낮아 학기를 다시 들어야 했지만 다시 듣지 않았다.

1966년 00월 00일, 20세 때, 이사이아스 아페웨르키는 대학을 떠나 에리트레아 해방 전선(ELF)에 가담하는 길을 택했다.

1966년 09월 00일, 20세 때, 이사이아스 아페웨르키는 ELF가 종파적이고 기독교인에게 적대적이라고 보고 조직 안에 비밀 세포를 꾸렸다.

1967년 00월 00일, 21세 때, 이사이아스 아페웨르키는 중국 정부가 받아들인 ELF 신병 5명 가운데 한 명으로 중국에서 정치위원 훈련을 받으며 마오주의와 게릴라 전술을 배웠다.

1967년 00월 00일, 21세 때, 이사이아스 아페웨르키는 중국 훈련을 마치고 다우선으로 홍해를 건너 돌아오던 길에 사우디아라비아 당국에 체포됐다가 약 6개월 뒤 풀려났다.

1968년 00월 00일, 22세 때, 이사이아스 아페웨르키는 귀국 뒤 데키바레 지역을 맡은 ELF 제5구역의 정치위원으로 임명돼 조직의 종파주의를 비판하기 시작했다.

1969년 00월 00일, 23세 때, 이사이아스 아페웨르키는 ELF 지도부의 권력 다툼과 기독교인 대원 여럿이 암살된 뒤 제5구역이 이탈할 때 함께 ELF를 떠났다. 아브라함 테울데가 이끈 대원 약 70명이 알라로 물러났다.

1970년 00월 00일, 24세 때, 이사이아스 아페웨르키는 그해 말 아브라함 테울데가 숨지자 알라 그룹의 지도자가 됐다.

1971년 08월 00일, 25세 때, 이사이아스 아페웨르키는 기독교인 이탈자들과 북부 홍해 지역 테클리에서 회의를 열어 셀피 나치넷을 결성하고 지도부를 뽑았다.

1971년 08월 00일, 25세 때, 이사이아스 아페웨르키는 선언문 「니흐난 엘라마난(우리와 우리의 목표)」을 써서 ELF가 고원 지대 기독교인을 차별한다고 비판하고 혁명 노선을 갖춘 혁명 조직을 요구했다.

1971년 08월 00일, 25세 때, 이사이아스 아페웨르키는 셀피 나치넷을 이끌고 인민해방군(PLF)에 합류해 느슨한 동맹을 이뤘다.

1972년 02월 00일, 25~26세 때, 이사이아스 아페웨르키는 ELF가 PLF에 전쟁을 선포하면서 1974년까지 이어진 ELF와의 내전에 들어갔다.

1973년 08월 00일, 27세 때, 이사이아스 아페웨르키는 오벨 분파와의 분열 위기를 거쳐 에리트레아 인민해방전선(EPLF)이 등장하는 과정에 함께했다.

1974년 00월 00일, 28세 때, 이사이아스 아페웨르키는 에티오피아 혁명이 일어난 해에 고원 지대 중심의 EPLF를 이끌었다.

1974년 08월 11일, 28세 때, 이사이아스 아페웨르키가 1966년 카살라로 함께 건너갔던 무시에 테스파미카엘은 다른 EPLF 지도자 10명과 함께 짧은 재판 끝에 처형됐다.

1977년 00월 00일, 31세 때, 이사이아스 아페웨르키는 EPLF 제1차 대회에서 부사무총장으로 선출됐다.

1981년 00월 00일, 35세 때, 이사이아스 아페웨르키는 그해 여름 나크파 마을에서 뒤에 아내가 된 EPLF 전사 출신 사바 하일레를 만났다.

1991년 05월 00일, 45세 때, 이사이아스 아페웨르키는 EPLF를 이끌고 에티오피아군을 물리쳐 독립전쟁을 승리로 끝냈다.

1991년 05월 24일, 45세 때, 이사이아스 아페웨르키는 에리트레아 임시정부 사무총장에 올라 1993년 5월 24일까지 맡았다.

1991년 05월 28일, 45세 때, 이사이아스 아페웨르키는 에티오피아 인민혁명민주전선(EPRDF)이 데르그 정권을 무너뜨리자 곧바로 에리트레아 독립에 대한 미국의 지지를 얻어냈다.

1991년 06월 00일, 45세 때, 이사이아스 아페웨르키는 EPLF를 통해 유엔이 후원하는 독립 국민투표를 열겠다는 뜻을 밝혔다.

1993년 00월 00일, 47세 때, 이사이아스 아페웨르키는 카이로에서 열린 아프리카통일기구 정상회의에서 다른 아프리카 지도자들을 비판했다.

1993년 04월 00일, 47세 때, 이사이아스 아페웨르키는 유엔 감독 아래 치러진 독립 국민투표에서 에리트레아 유권자 압도적 다수의 독립 찬성을 얻었다.

1993년 05월 24일, 47세 때, 이사이아스 아페웨르키는 에리트레아 독립을 공식 선포하고 대통령과 국민의회 의장 직무를 시작했다.

1994년 05월 00일, 48세 때, 이사이아스 아페웨르키는 첫 6개월을 군사 훈련으로 채우는 18개월 국가 복무 제도를 시행했다.

1997년 00월 00일, 51세 때, 이사이아스 아페웨르키는 그해 비준된 새 헌법을 시행하지 않았고 예정된 대통령 선거를 취소했다.

1998년 05월 06일, 52세 때, 이사이아스 아페웨르키는 에리트레아가 바드메 국경 분쟁 지역을 두고 에티오피아를 침공하면서 2000년까지 이어진 전쟁의 당사자가 됐다.

2000년 04월 00일, 54세 때, 이사이아스 아페웨르키는 프린스턴 대학교 연설에서 입헌주의·정치 다원주의·자유롭고 공정한 선거가 번영을 위한 가장 나은 제도적 도구라고 말했다.

2000년 12월 12일, 54세 때, 이사이아스 아페웨르키는 에리트레아의 알제 협정 서명으로 에티오피아와의 전쟁을 끝냈다. 다만 두 나라는 '전쟁도 평화도 아닌' 교착 상태에 머물렀다.

2001년 00월 00일, 55세 때, 이사이아스 아페웨르키는 각료 15명, 이른바 G-15로부터 개혁을 요구하는 공개서한을 받았다.

2001년 00월 00일, 55세 때, 이사이아스 아페웨르키는 그해 치르기로 한 의회 선거를 무기한 미뤘다.

2001년 09월 18일, 55세 때, 이사이아스 아페웨르키는 국내 독립 언론을 모두 폐쇄했고, 같은 날 G-15 11명을 포함한 야권 주요 인사들이 체포됐다.

2006년 00월 00일, 60세 때, 이사이아스 아페웨르키는 하르툼에서 오마르 알바시르 수단 대통령과 2001년 이후 처음으로 만났다.

2010년 00월 00일, 64세 때, 이사이아스 아페웨르키는 선거를 언제 치르느냐는 질문에 '30~40년 기다려 보자'고 답했다.

2014년 00월 00일, 68세 때, 이사이아스 아페웨르키는 1997년 헌법이 '죽었다'고 선언하고 새 헌법을 만들겠다고 발표했다.

2015년 06월 00일, 69세 때, 이사이아스 아페웨르키는 유엔 조사위원회로부터 전체주의 정부를 이끌며 반인도적 범죄에 이를 수 있는 인권 침해를 저질렀다는 비판을 받았다.

2018년 07월 00일, 72세 때, 이사이아스 아페웨르키는 에티오피아와의 분쟁을 끝낸 공로로 아랍에미리트 자이드 훈장(1등급)을 받았다.

2018년 07월 14일, 72세 때, 이사이아스 아페웨르키는 22년 만에 에티오피아를 찾아 아디스아바바 볼레 국제공항에서 아비 아머드 총리의 영접을 받고 사흘 일정의 공식 방문을 시작했다.

2018년 07월 28일, 72세 때, 이사이아스 아페웨르키는 아스마라에서 사흘 일정으로 방문한 모하메드 압둘라히 모하메드 소말리아 대통령을 맞았다. 그달 두 나라는 외교 관계를 맺었다.

2018년 09월 16일, 72세 때, 이사이아스 아페웨르키는 사우디아라비아 제다에서 아비 아머드 총리와 또 하나의 평화협정에 서명했다.

2020년 11월 03일, 74세 때, 이사이아스 아페웨르키는 티그라이 전쟁이 시작된 뒤 에리트레아군이 에티오피아군과 함께 티그라이 인민해방전선(TPLF)에 맞서 싸우면서 전쟁 당사자가 됐다.

2021년 03월 26일, 75세 때, 이사이아스 아페웨르키는 아비 아머드 총리와 회담했고, 회담 뒤 에리트레아군을 티그라이에서 철수시킨다는 방침이 발표됐다.

2021년 05월 04일, 75세 때, 이사이아스 아페웨르키는 하르툼을 찾아 압델 파타 알부르한 수단 지도자와 에티오피아·수단 국경 분쟁과 그랜드 에티오피아 르네상스 댐 문제를 논의했다.

2023년 02월 08일, 77세 때, 이사이아스 아페웨르키는 2018년 이후 처음으로 케냐를 찾아 나이로비에 도착하며 이틀 일정의 공식 방문을 시작했다.

2023년 05월 15일, 77세 때, 이사이아스 아페웨르키는 베이징 인민대회당에서 시진핑 중국 국가주석과 회담하고 양국 전략적 동반자 관계를 넓히기로 했다.

2023년 06월 01일, 77세 때, 이사이아스 아페웨르키는 블라디미르 푸틴 러시아 대통령의 초청으로 나흘 일정의 모스크바 공식 방문길에 올랐다.

2023년 07월 00일, 77세 때, 이사이아스 아페웨르키는 상트페테르부르크 러시아·아프리카 정상회의에 참석해 블라디미르 푸틴 대통령과 만났고, 러시아와 우크라이나 사이에 전쟁이 있다는 것을 공개적으로 부인했다.

2023년 11월 09일, 77세 때, 이사이아스 아페웨르키는 제1회 사우디아라비아·아프리카 정상회의에 참석하려고 리야드 킹칼리드 국제공항에 도착했다.

2024년 10월 10일, 78세 때, 이사이아스 아페웨르키는 아스마라에서 압델 파타 엘시시 이집트 대통령을 맞은 뒤 하산 셰이크 마하무드 소말리아 대통령과 함께 3자 정상회의를 열었다. 세 정상은 외교장관 공동위원회를 만들기로 했다.

2025년 10월 30일, 79세 때, 이사이아스 아페웨르키는 대이집트박물관 개관식 참석차 카이로를 찾아 압델 파타 엘시시 대통령과 수단 전쟁과 홍해 안보를 논의했다.

2026년 05월 24일, 80세 때, 이사이아스 아페웨르키는 독립 35주년 기념 연설에서 비판을 트럼프 미국 대통령 한 사람에게만 돌려서는 안 된다고 말했다.

2026년 07월 17일, 80세 때, 이사이아스 아페웨르키는 아스마라 국제공항에서 압델 파타 알부르한 수단 주권위원회 의장을 맞아 양국 협력과 지역 안보를 논의했다.