1961년 05월 06일, 0세 때, 조지 클루니는 미국 켄터키 주 렉싱턴에서 태어났다.

1966년, 5세 때, 조지 클루니는 TV 앵커인 아버지를 따라 방송국에 출입하기 시작했다.

1983년, 22세 때, 조지 클루니는 호러영화 《그리즐리 2》에서 캠핑 커플로 출연하여 곰에게 살해당하는 배역을 맡았다.

1986년, 25세 때, 조지 클루니는 저예산 영화 《사랑의 연병장》에 출연했다.

1987년, 26세 때, 조지 클루니는 저예산 호러영화 《공포의 크리픈 고교》에 출연했다.

1988년, 27세 때, 조지 클루니는 괴작 영화 《돌아온 토마토 공격대》에 출연했다.

1988년, 27세 때, 조지 클루니는 당시 여자친구였던 배우 켈리 프레스턴을 위해 돼지 '맥스'를 구입했다.

1994년, 33세 때, 조지 클루니는 TV 시리즈 《ER》에서 지적인 의사 역으로 출연하며 인기를 모았다.

1996년 01월, 35세 때, 조지 클루니는 로버트 로드리게스 감독의 《황혼에서 새벽까지》로 영화에 데뷔했다.

1997년, 36세 때, 조지 클루니는 로맨틱 코미디 《어느 멋진 날》에서 미셸 파이퍼의 상대역으로 출연했다.

2006년 12월 01일, 45세 때, 조지 클루니의 반려 돼지 맥스가 노환과 관절염으로 사망했다.

2007년, 46세 때, 조지 클루니는 영화 《마이클 클레이튼》에서 퇴물 변호사 역을 연기했다.

2011년, 50세 때, 조지 클루니는 자신이 감독 및 주연을 맡은 영화 《킹 메이커》를 통해 정계 진출을 위한 사전 포석을 깔았다는 평가를 받았다.

2011년 08월, 50세 때, 조지 클루니는 스테이시 키블러와 열애 중이라는 사실이 알려졌다.

2012년 03월, 51세 때, 조지 클루니는 워싱턴 주재 수단 대사관에서 수단 정부군의 민간인 학살에 항의하는 시위를 벌이다 경찰에 연행되었으며, 이때 동료들을 안심시키기 위해 "난 브래드 피트다"라고 농담했다.

2013년, 52세 때, 조지 클루니는 영화 《그래비티》에 출연했다.

2013년, 52세 때, 조지 클루니는 랜드 거버, 마이크 멜드먼과 함께 테킬라 업체 '카사미고스'를 공동 설립했다.

2014년, 53세 때, 조지 클루니는 본인이 직접 연출, 각본, 제작, 주연을 맡은 영화 《모뉴먼츠 맨: 세기의 작전》을 개봉했으나, 큰 호평을 받지 못하는 결과를 얻었다.

2014년 09월 27일, 53세 때, 조지 클루니는 이탈리아 베네치아에서 인권변호사 아말 알라무딘과 결혼했다.

2014년 09월 27일, 53세 때, 조지 클루니는 결혼식 과정에서 수백 명의 경호원을 고용해 베네치아시를 일부 통제하는 행동을 하여 할리우드 호사가들의 입방아에 올랐다.

2015년, 54세 때, 조지 클루니는 영화 《투모로우랜드》에 주연으로 출연했다.

2015년, 54세 때, 조지 클루니는 동료 배우 잭 오코넬의 권유를 받아 더비 카운티 FC의 팬이 되었다.

2016년, 55세 때, 조지 클루니는 아카데미 시상식 인종차별 논란 당시 "할리우드의 다양성이 퇴보하고 있다"며 일침을 가했다.

2017년 01월 06일, 56세 때, 조지 클루니의 아내 아말 클루니가 쌍둥이를 임신했음이 알려졌다.

2017년 01월 20일, 56세 때, 조지 클루니는 사촌 미겔 페레가 후두암으로 사망하자 성명을 통해 애도의 뜻을 전했다.

2017년 06월 07일, 56세 때, 조지 클루니는 아들 딸 쌍둥이를 얻었다.

2018년, 57세 때, 조지 클루니는 인터뷰를 통해 《배트맨과 로빈》이 배역뿐 아니라 영화에 대한 통제력이 필요하다는 것을 깨닫게 해준 반면교사로서 커리어에 큰 영향을 주었다고 회상했다.

2019년 04월, 58세 때, 조지 클루니는 MGM와 제작 계약을 체결했다.

2019년, 58세 때, 조지 클루니는 브루나이의 인권침해와 관련하여 도체스터 콜렉션 호텔 등의 보이콧을 촉구했다.

2020년, 59세 때, 조지 클루니는 콩고민주공화국 내 북한 업체의 영리사업이 대북제재 위반이라며 즉각적인 계약 중단을 촉구했다.

2020년, 59세 때, 조지 클루니는 헝가리 총리 빅토르 오르반과 설전을 벌였다.