1973년 09월 20일, 0세 때, 이서현은 서울특별시 용산구에서 삼성그룹 창업주 이병철의 손녀이자 이건희 전 삼성전자 회장과 홍라희 전 리움미술관 관장의 차녀로 출생했다.

1997년, 24세 때, 이서현은 미국 파슨스 디자인 스쿨(Parsons School of Design)에서 패션디자인학 학사 학위를 취득하고 졸업했다.

2000년, 27세 때, 이서현은 동아일보 명예회장 김병관의 아들이자 오빠 이재용의 중학교 친구인 김재열과 결혼했다.

2002년, 29세 때, 이서현은 제일모직 패션연구소 부장으로 삼성그룹에 입사했다.

2005년 01월, 32세 때, 이서현은 제일모직 패션부문 기획담당 상무보로 임명되었다.

2008년, 35세 때, 이서현은 "100만 원짜리 옷을 만들어봤자 누가 사 입겠어?"라고 발언하며, 100만 원 정도의 낮은 가격대 옷으로는 부유층 타겟 시장에서 경쟁력이 없다는 인식을 드러냈다.

2009년 12월, 36세 때, 이서현은 제일모직 전무 겸 제일기획 기획담당 전무로 승진했다.

2010년 12월, 37세 때, 이서현은 제일모직 패션부문 기획담당 부사장 겸 제일기획 부사장으로 승진했다.

2013년 12월, 40세 때, 이서현은 삼성에버랜드(현 삼성물산) 패션부문 경영기획담당 사장으로 승진했다.

2014년 07월, 41세 때, 이서현은 제일기획 경영전략부문장을 겸임했다.

2015년 12월, 42세 때, 이서현은 삼성물산 패션부문장 사장으로 취임하여 패션 사업 전반을 총괄했다.

2015년 12월~2018년 12월 사이, 42~45세 때, 이서현은 삼성물산 패션부문의 SPA 브랜드 '에잇세컨즈' 런칭을 기획하고 추진했다.

2010년대 중반, 40대 초반 때, 이서현은 에잇세컨즈의 초기 실패 이후 전략을 수정하여 패션 트렌더들과의 콜라보 협업을 전개하는 방향으로 사업을 피봇했다.

2017년 05월, 44세 때, 이서현은 미국의 연예매체 '트렌드체이서'가 선정한 '아름다운 여성 억만장자 10인' 중 아시아인 유일한 인물로 선정되었다.

2018년 12월, 45세 때, 이서현은 삼성 내부 인사를 통해 삼성물산 패션부문장 자리에서 물러나 삼성재단 이사장과 리움미술관 운영위원장으로 자리를 옮겼다.

2019년 01월, 46세 때, 이서현은 삼성복지재단 이사장 겸 리움미술관 운영위원장으로서 공식 활동을 시작했다.

2022년 08월, 49세 때, 이서현은 삼성글로벌리서치 CSR연구실 고문으로 활동하기 시작했다.

2023년 12월, 50세 때, 이서현은 삼성글로벌리서치 CSR연구실 고문직을 마쳤다.

2024년 04월, 51세 때, 이서현은 삼성물산 전략기획담당 사장으로 취임하여 그룹의 전략 총괄 역할을 맡았다.